Transplantace kostní dřeně u koček a psů: mýtus nebo realita?

Tak složitý postup, jako je transplantace kostní dřeně, znají lékaři již více než 80 let. Při správném provedení transplantace kostní dřeně dává pacientovi šanci na uzdravení i v případě složité a nebezpečné diagnózy.

Tento způsob léčby například umožňuje zachránit psy a kočky s agresivními typy rakoviny. Kombinovaná chemoterapie a transplantace kostní dřeně nebo krvetvorných buněk mnohonásobně zvyšují šance na porážku nemoci. Díky transplantaci se výrazně zvyšuje kvalita a délka života domácího mazlíčka, zatímco konzervativní léčba nebo používání pravidelných krevních transfuzí by nepřinesly trvalý pozitivní výsledek.

Pojďme se bavit o tom, zda se transplantace kostní dřeně provádějí u domácích zvířat a u kterých patologií je vhodné o tento postup žádat?

Co je transplantace kostní dřeně u zvířat?

Kostní dřeň je měkká hematopoetická (krev produkující) tkáň uvnitř kostí. Hematopoetická tkáň obsahuje prekurzorové buňky krevních buněk (erytrocyty, krevní destičky a leukocyty).

Buněčná terapie nebo buněčná transplantace (cytoterapie) je způsob terapie, který zahrnuje zavedení, transplantaci nebo implantaci životaschopných buněk do pacienta za účelem dosažení terapeutického účinku. Příkladem může být transplantace T buněk, které vykazují dobré výsledky v léčbě pacientů s rakovinou. T-buňky imunitního systému se nazývají "buňky zabijáků". To je způsobeno jejich schopností ničit rakovinné buňky pomocí imunity zprostředkované buňkami. Dalším příkladem je transplantace kmenových buněk k co nejrychlejší obnově poškozených tkání.

Při transplantaci kostní dřeně jsou pacientovi transplantovány zdravé kmenové krvetvorné (krvotvorné) buňky, nikoli samotný orgán. Tyto buňky se získávají z kanálu kostní dřeně dárce a používají se k náhradě poškozených. Látka, která z nějakého důvodu nemohla plnit svou funkci, se tedy opět ukazuje jako plnohodnotná. Po zákroku pacient absolvuje období rehabilitace a v kostech se mu tvoří zdravá tkáň.

Může být obtížné najít kliniku, která nabízí majitelům domácích zvířat transplantaci kostní dřeně (ne každý region/země má tuto možnost). U lidí se také většinou upustilo od transplantace krvetvorných buněk kostní dřeně a transplantace krvetvorných buněk se provádí z cenově dostupnějších transplantací. Transplantace krvetvorných buněk umožňuje vrátit domácího mazlíčka s komplexní diagnózou do běžného životního stylu. Alternativou buněk kostní dřeně je transplantace krvetvorných kmenových buněk (od stimulovaného dárce), pupečníkové krve a připravený transplantát krvetvorných buněk.

Transplantace krvetvorných buněk je příležitostí k vyléčení složitých a i v současnosti nevyléčitelných onemocnění.

V tomto článku budeme hovořit o tom, jak probíhá transplantace krvetvorných buněk u psů a koček, u kterých patologií je postup indikován pro domácí mazlíčky a jak na to zvíře připravit?

Proč je nutná transplantace?

Hematopoéza neboli krvetvorba (proces tvorby, vývoje a zrání krvinek) se vyskytuje v červené kostní dřeni a lymfatických orgánech. Kostní dřeň u zvířat je tedy zodpovědná za jeden z nejdůležitějších procesů v těle.

Vývoj buněčného složení krve je ovlivněn mnoha faktory, zejména zdravotním stavem zvířete, hormonálními a metabolickými vlastnostmi těla. Jakákoli patologie, která postihuje hematopoetickou tkáň uvnitř kostí, ovlivňuje složení a stav krve zvířete a může potřebovat transplantaci hematopoetických kmenových buněk od dárce.

Kostní dřeň je hematopoetický orgán. Říká se jí „továrna na krev“, protože právě zde se produkují krvinky.

Kromě reprodukce erytrocytů a krevních destiček je kostní dřeň zodpovědná také za produkci leukocytů, čímž se stává jedním z hlavních orgánů imunitního systému. Leukocyty jsou zodpovědné za imunitu: rozpoznávají nežádoucí buňky a napadají je a také produkují protilátky, díky nimž je tělo odolnější vůči virům a infekcím.

Kostní dřeň lidí i domácích zvířat je neustále pod tlakem. Na jeho práci mají na jedné straně vliv vnitřní změny a na druhé vnější změny, například ionizující záření. Například u pacientů, kteří podstupují chemoterapii nebo radioterapii zhoubných nádorů, je výrazně postižena kostní dřeň a snížil se počet krvinek.

V samotné tkáni mohou nastat změny, které ovlivní funkce kostní dřeně. Pokud k tomu dojde, může být nemožné pomoci vašemu mazlíčkovi bez transplantace hematopoetických kmenových buněk.

V jakých případech vyvstává otázka transplantace:

• "Rakovina" kostní dřeně u psů je akutní leukémie. Lymfomové metastázy se mohou dostat i do kostní dřeně. Zhoubný nádor hematopoetického a lymfoidního systému je doprovázen závažnými změnami v kostní dřeni. Při vzniku nádoru začnou buňky mutovat, nastupuje neuspořádaný proces jejich dělení, po kterém se stanou neschopnými plnit své funkce. Zavedený proces hematopoézy je narušen a buňky imunitního systému nejsou produkovány. Patologie ovlivňuje práci vnitřních orgánů, protože již nemohou plně plnit své funkce.
• Aplazie kostní dřeně u psů. Patologie je vážný stav projevující se selháním kostní dřeně — snížením počtu všech prvků v krvi. Útlum hematopoetické funkce může být jak vrozený, tak získaný.
• Porušení krvetvorby po vysoké dávce x-t (chemoterapie) a ozařování.
• U lidí se transplantace hematopoetických kmenových buněk používá jako antiretrovirová terapie a my předpokládáme, že analogicky s lidmi může být transplantace užitečná při kontrole onemocnění u kočičí virové leukémie a imunodeficience. A také pro korekci hematologických poruch u těchto patologií.

Typy transplantací

Po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (tj. transplantaci zdravých „krvotvorných“ buněk od dárce) je možné uzdravení a návrat mazlíčka k normálnímu životnímu stylu.

Transplantace kostní dřeně se často provádí pomocí několika typů štěpů:

• buňky samotného pacienta (autologní transplantace);
• transplantát získaný jako výsledek odběru materiálu od dárce;
• krevní transplantát obohacený o kmenové (hematopoetické) buňky;
• štěp se připravuje biotechnologickou metodou

Při rozhodování o postupu je důležité pochopit, že transplantace bude vyžadovat čas a pozornost majitele domácího mazlíčka. Proces se skládá z několika ekvivalentních fází. Zanedbání přípravy nebo léčby abnormalit přítomných u zvířete, stejně jako nedodržování lékařských předpisů po této manipulaci, ohrožuje vážné komplikace po transplantaci.

Prvních šest měsíců po zákroku bude nejdůležitějších a nejtěžších. Žákovi budou předepsány léky, které by neměly chybět. Kromě toho musí být zvířeti poskytnuty pohodlné životní podmínky, strava, omezit fyzickou námahu a sledovat jeho pohodu. Pravidelně skládat testy a provádět zkoušky.

Typy transplantací

Při léčbě onemocnění krvetvorby se dnes veterinární specialisté uchylují k transplantaci krvetvorných buněk.

Specialisté rozlišují dva typy transplantací:

• Autologní - odběr vlastních buněk, jejich uložení a vrácení po výkonu.
• Alogenní - odběr buněk z těla dárce a jejich následné zavedení pacientovi (příjemci).

Spolu s uvedenými typy transplantací existuje ještě třetí - haploidentický typ. Jde o transplantaci buněk od příbuzného dárce.

Autologní transplantaci lze provést pouze v případě, že kostní dřeň pacienta není poškozena a je funkčně zdravá. Lékaři odebírají kmenové (hematopoetické) buňky z těla a uchovávají je pro další úhradu. Poté se provádí radiační terapie nebo chemoterapie, která je zaměřena na snížení počtu rakovinných buněk. Na konci kurzu je dříve odebraný materiál s krvetvornými buňkami vpraven do těla pacienta.

Druhý typ transplantace – alogenní – zahrnuje transplantaci kmenových buněk od zdravého dárce, jehož krevní proteiny jsou strukturálně podobné proteinům pacienta.

Úspěšnější je transplantace od příbuzného dárce (zvíře, které je v rodinném vztahu s domácím mazlíčkem, např. štěňata ze stejného vrhu).

Fáze buněčné transplantace

Transplantace buněk se provádí ve třech fázích. Nejprve pacient absolvuje přípravu a komplexní vyšetření, po kterém lékaři odeberou kostní dřeň a provedou transplantaci. Poslední fází bude rehabilitace mazlíčka po operaci.

Fáze transplantace:

• Příprava dárce.
• Příprava příjemce.
• Příprava a zpracování štěpu (izolace buněk z tkáně, jejich identifikace a buď konzervace nebo zpracování štěpu vedoucí k vyčerpání T-buněk pro následnou transplantaci).
• Transplantace (vložení transplantátu do těla pacienta).
• Rehabilitace.
• Pozorování stavu pacienta Po ukončení léčby je postižená kostní dřeň zvířete nahrazena zdravými buňkami schopnými dělit se a produkovat krevní elementy. Pro urychlení procesu přihojení buněk jsou v některých případech pacientovi předepsány léky.
• Období rekonvalescence je neméně důležité než příprava pacienta a samotná transplantace.

Příprava dárce

Fáze přípravy na transplantaci závisí na tom, kdo bude dárcem kostní dřeně – samotný pacient nebo dárce.

Příprava dárce kostní dřeně zahrnuje:

• celkové vyšetření těla;
• odběr krve;
• provedení testu kompatibility;
• sbírka hematopoetických kmenových buněk.

Příprava příjemce

Léčba začíná potvrzením diagnózy. Student je vyšetřen lékařem, shromažďuje anamnézu, dozvídá se o dědičných abnormalitách a předepisuje potřebné testy a výzkum.

Bez vyšetření vzorků kostní dřeně zvířete není možné rozhodnout o transplantaci. Pes nebo kočka proto nejprve podstoupí biopsii kostní dřeně. Zákrok není léčebný, je nezbytný pro diagnostiku stavu a umožňuje zjistit příčinu primárního onemocnění, které způsobilo poruchu práce tkáně. Výsledky biopsie dávají veterináři informace o tom, čím přesně je zvíře nemocné a jakou léčbu mu předepsat. Údaje o tkáních nelze získat jiným způsobem.

Před transplantací se provede kompletní vyšetření těla zvířete, které zahrnuje:

• obecné a biochemické krevní testy;
• vyšetření srdce (echo, ultrazvuk);
• biopsie.

Před transplantací je důležité ošetřit základní onemocnění a stabilizovat zánětlivé syndromy. Studentovi je předepsána radioterapie nebo chemoterapie. Tato fáze je nezbytná pro zničení rakovinných a poškozených buněk. V procesu terapie je ovlivněna imunita hostitele tak, že transplantát zakoření.

Možné komplikace při transplantaci:

• akutní reakce štěpu proti hostiteli;
• akutní reakce "host-versus-graft";
• chronická reakce štěpu proti hostiteli (štěp versus nádor);
• chronická reakce "hostitel proti štěpu";
• neurologické komplikace.

Transplantace krvetvorných buněk je někdy jedinou metodou terapie těžkých hematologických stavů, její použití je však limitováno nebezpečnými následky. Komplikace jsou spojeny s řadou mechanismů. Nejčastěji se jedná o odmítnutí transplantovaných buněk nebo tkání tělem hostitele (pacienta). Tento jev se nazývá „host versus graft“. V praxi je však zaznamenána i opačná reakce – „transplantace proti hostiteli“. Během léčby je pacientovi předepsána léčba imunosupresivy nebo imunosupresivy (imunitní suprese), aby se snížila pravděpodobnost odmítnutí transplantovaných zdravých tkání.

Užívání imunosupresiv může být faktorem ve vývoji infekčních onemocnění, protože tělo domácího mazlíčka podstupujícího léčbu se stává citlivějším na bakterie a viry. Proto je důležité dodržovat všechny předpisy lékaře.

Podle materiálů

• Transplantace psí kostní dřeně Návrat do státní veterinární nemocnice NC
• Kmenové buňky a regenerativní medicína: mýtus nebo realita 21. století
• Transplantace kostní dřeně pro kočičí mukopolysacharidózu I
• Transplantace kočičí kostní dřeně: její použití u koček infikovaných FIV